Mikä on masennuksen biokemiallinen perusta?
Olet saattanut kuulla, että masennus aiheuttaa epänormaalia aivojen kemiaa ja että masennuslääkkeet toimivat muuttamalla näiden aineiden pitoisuuksia (neurotransmitterit), mutta mitä tämä tarkoittaa? Mikä on masennuksen takana oleva kemia?
Neurotransmitterit - aivojen kemialliset sanansaattajat
Olet luultavasti kuullut termiä "neurotransmitteri" ennen, mutta mitkä ovat nämä molekyylit ja miten ne toimivat?
Neurotransmitterit ovat kemiallisia lähettimiä aivoissa, jotka ovat keino, jolla hermosolut kommunikoivat toistensa kanssa .
Kuva Neurotransmitters in Action
Vanha sanonta, että kuva on tuhannen sanan arvoinen, ei koskaan ollut totta enemmän kuin puhumalla siitä, kuinka hermosolut aivojen sisällä kommunikoivat toistensa kanssa.
Yllä oleva kuva kuvaa kahden hermosolun välistä risteystä. Paketit neurotransmitterimolekyyleistä vapautuvat presynaptisen solun (aksonin) päästä kahden hermosolun (synapsin) väliseen tilaan. Nämä molekyylit voidaan sitten ottaa vastaan postsynaptisen hermosolun (dendriitti) reseptoreihin (kuten serotoniinireseptoreihin) ja siten kulkea niiden kemiallisen viestin pitkin. Presynaptinen solu ottaa takaisin ylimääräiset molekyylit ja jälleenkäsitellään.
Neurotransmitterit ja mielialan asetus
Kolme neurotransmitteriä, jotka tunnetaan kemiallisesti monoamiineina, joiden uskotaan vaikuttavan mielialan säätelyyn:
- Serotoniini - Serotoniini on valmistettu "tuntuu hyvältä" hermovälittäjäaineelta.
- noradrenaliinin
- dopamiini
Nämä ovat vain muutamia neurotransmittereistä, jotka toimivat lähettimiä aivoissa. Muihin kuuluvat glutamaatti, GABA ja asetyylikoliini .
Masennuksen kemian historia - noradrenaliini
1960-luvulla Joseph J.
Harvardin yliopiston Schildkraut antoi hänen äänestyksensä noradrenaliinilla syyksi masennuksen aiheuttajaksi nykyään klassisella "katekoliamiini" -hypoteesilla mielialahäiriöillä . Hän ehdotti, että masennus johtuu norepinefriinin puutteesta tietyissä aivopiireissä ja että mania syntyy tämän aineen ylikuormituksesta. Tosiasiassa on suuri joukko todisteita, jotka tukevat tätä hypoteesia, mutta muutokset noradrenaliinipitoisuuksissa eivät vaikuta kaikkien ihmisten mielialaan. On tunnettua, että jotkut lääkkeet, jotka kohdistuvat erityisesti norepinefriiniin, toimivat masennuksen lievittämiseksi joillakin ihmisillä, mutta ei muissa.
Masennuskemian historia - Lisää serotoniiniin
On selvää, että on olemassa jokin muu tekijä, joka vuorovaikuttaa norepinefriinin kanssa masennuksen kanssa. Serotoniinin on todettu olevan toinen tekijä. Tämä molekyyli on keskittynyt viimeisen kahden vuosikymmenen aikana Prozacin (fluoksetiinin) ja muiden selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI: n) ansiosta , jotka toimivat selektiivisesti tällä molekyylillä. Serotoniinin rooli mielialahäiriöissä on kuitenkin ollut melkein 30 vuotta, aina siitä lähtien, kun Arthur J. Prange, Jr., Pohjois-Carolin yliopistosta Chapel Hillissa, Alec Coppen Englannin lääketieteellisen tutkimuksen toimistosta ja heidän työtoverinsa esittivät ns. "sallivia hypoteesia". Tämä näkemys totesi, että serotoniinin synaptinen ehtyminen oli toinen syy masennukseen, joka toimi edistämällä tai sallimalla norepinefriinipitoisuuden lasku.
Vaikka norepinefriinillä oli edelleen merkittävä rooli masennuksessa, serotoniinipitoisuuksia voitaisiin manipuloida epäsuorasti norepinefriinin lisäämiseksi.
Uusimpia masennuslääkkeitä, joita kutsutaan serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjiksi (SNRI: t), kuten Effexor (venlafaksiini), kohdennetaan sekä serotoniiniin että noradrenaliiniin. Trisykliset masennuslääkkeet (TCA) vaikuttavat myös sekä norepinefriiniin että serotoniiniin, mutta niillä on lisäksi vaikutusta histamiinin ja asetyylikoliinin vaikutukseen, mikä aiheuttaa sivuvaikutuksia, joita TCA: t tunnetaan, kuten suun tai silmien, suun erityinen maku, herkkyys silmien valoon, epäselvä visio, ummetus, virtsan epäröinti ja muut.
SSRI: t eivät vaikuta histamiinista ja asetyylikoliinista, joten niillä ei ole samoja sivuvaikutuksia kuin vanhemmat lääkkeet.
Masennuskemia - Lisää dopamiiniin
Kolmas aine, jolla voi olla merkitys mielialalle, on dopamiini. Dopamiini liittyy palkkioon tai vahvistukseen, jota saamme, mikä saa meidät jatkamaan osallistumista toimintaan. Se on ollut osallisena sellaisissa olosuhteissa kuin Parkinsonin tauti ja skitsofrenia . On myös joitain todisteita siitä, että dopamiinilla on ainakin masennuksen alaryhmässä rooli masennuksessa. Lääkeaineet, jotka vaikuttavat dopamiiniksi tai stimuloivat dopamiinin vapautumista aivoissa, ovat työskennelleet joillekin masennuksille, kun muut toimenpiteet ovat epäonnistuneet. Joillakin tutkimuksilla on tutkittu dopaminergisiä aineita nopeana masennuksen helpottamismenetelmänä (toisin kuin lääkkeet, jotka saattavat kestää kuusi viikkoa osoittamaan täyden vaikutuksensa).
Vaikka dopamiinilla selektiivisesti toimivat aineet hyötyvät nopeasta toiminnasta, niillä on myös ollut joitain ominaisuuksia, jotka ovat pitäneet niitä käyttämästä yhtä laajalti kuin muut masennuslääkkeet. Dopamiini on neurotransmitteri, joka liittyy riippuvuuteen ja sen tuotantoa stimuloidaan lääkkeillä, kuten kokaiinilla, opiaateilla ja alkoholilla (mikä voi selittää miksi masentuneita henkilöitä valitaan itsestään huumeiden ja alkoholin kanssa . Survector (amineptine (Survector)) esittää mahdollisia väärinkäytöksiä.
Prosessit, jotka saattavat pienentää aivojen neurotransmitteritasoja
Nyt näyttää siltä, että hermoston välittäjien norepinefriinin, serotoniinin ja dopamiinin vähentyneet tasot vähentävät masennusta, mistä syystä nämä alentavat tasot ovat ensisijaisesti? Toisin sanoen mikä aiheuttaa serotoniinin, norepinefriinin tai dopamiinin alhaiset tasot, jotka vuorostaan voivat joskus aiheuttaa depression oireita? Useat asiat saattavat mennä vikaan tämän prosessin kanssa ja johtaa neurotransmitterin vajeeseen. Jotkut mahdollisuudet ovat:
- Ei riitä hermovälittäjäaineesta (esimerkiksi serotoniinista)
- Ei ole tarpeeksi reseptorikohtaa neurotransmitterin vastaanottamiseksi
- Neurotransmitteri otetaan takaisin liian nopeasti (presynaptiseen), ennen kuin se voi saavuttaa reseptorikohdat
- Kemialliset esiasteet (molekyylit, joista neurotransmittorit on rakennettu) voivat olla riittämättömiä
- Molekyylejä, jotka helpottavat hermovälittäjien, kuten spesifisten entsyymien tuotantoa, voivat olla riittämättömiä
Kuten voit nähdä, jos jakauma mihin tahansa polkuun, välittäjäaineiden toimitukset eivät ehkä ole tarpeitasi. Riittämättömät tarvikkeet voivat johtaa oireisiin, joita tunnemme masennukseksi.
Masennuksen hoitaminen biokemiallisesta näkökulmasta
Masennuksen kemian ymmärtäminen voi auttaa ihmisiä paremmin ymmärtämään masennukseen käytettäviä hoitoja . Jos biokemiallinen epätasapaino aiheuttaa masennuksen oireita, on selvää, miksi koko maailman psykoterapia ei pysty korjaamaan ongelmaa, aivan kuten psykoterapia ei yksinään pysty nostamaan insuliinitasoja diabetesta sairastavalle henkilölle.
Mitä usein jätetään huomionarvoiseksi yhteiskunnassamme, on se, että psykoterapia on todettu erittäin hyödylliseksi joillekin masennuksille. Mitä ei puhuta tarpeeksi usein, on se, että emme ymmärrä kovin hyvin, kuinka tarkkoja neurotensiirtotasoja aivoissa alennetaan aluksi. Voisi hyvin olla, että jotkin edellä mainitut prosessit aiheuttavat tilanteita elämässämme, joita voidaan auttaa hoidossa. Esimerkiksi stressauksen ja parannetun stressinhallinnan hoito voi vaikuttaa haitallisesti aivojen käytettävissä oleviin kemiallisiin prekursoreihin, joista neurotransmitterit tuotetaan. Tässä mielessä lääkkeet voivat lievittää depression oireita, joita aiheuttavat esimerkiksi serotoniinin väheneminen, mutta eivät tee mitään estääkseen neurotransmitterin puutteen toistuvan tulevaisuudessa.
Voisi myös olla, että meillä ei ole täydellistä kuvaa aivojen neurotransmittereiden suhteen. Tutkijat tutkivat myös muita aivojen molekyylitauteja, esimerkiksi glutaminergiset, kolinergiset ja opioidijärjestelmät, selvittämään, mitä roolia he voivat leikkiä masennuksessa. Lisäksi, sen sijaan, että yksinkertainen puute näissä aivokemikaaleissa, jotkut masennuksen oireet saattavat sijaita suhteessa eri neurotransmittereiden suhteellisiin tasoihin eri aivojen alueilla.
Masennus - enemmän kuin yksinkertainen muutos aivokemian alalla
Sen sijaan, että se olisi yksinkertainen yhtälö, jonka mukaan jotain tuntematonta tekijää aiheuttaisi yhden tai useamman neurotransmitterin vähäisen tason, ja nämä matalat tasot, jotka aiheuttavat masennuksen oireita, tosiasiallinen masennusluku on paljon monimutkaisempi kuin tämä. Jos olet ollut masennuksessa, emme todellakaan tarvitse sanoa tätä. Ymmärrätte, että parantava masennus, toisin kuin diabeetikon insuliinihyökkäys, on paljon monimutkaisempi ja monimutkaisempi.
Häiriöiden välittäjien roolin ohella tiedämme, että masennukseen voi liittyä useita tekijöitä, jotka vaihtelevat geneettisistä tekijöistä lapsuuden kokemuksiin, päivittäisiin suhteisiin muiden ihmisten kanssa.
Masennuksen kemian alaraja
On selvää, että neurotransmittereillä on jonkin verran roolia masennuksessa, mutta paljon vähemmän tiedetään, miten nämä muutokset tulevat. On myös selvää, että biokemialliset muutokset eivät yksinään selitä kaikkia masennuslääkkeitä, ja että muut tekijät ovat myös työssä.
Kunnes me tiedämme enemmän, ymmärtää vähän mitä todella tiedämme depression kemia voi olla hyötyä niille, jotka käyttävät lääkkeitä masennukseen. Se voi auttaa sinua ymmärtämään, miksi yksi lääkitys voi toimia ja toinen ei, ja miksi se vaatii joskus oikeudenkäyntiä useista huumeista, kunnes oikea lääke löytyy. Se voi myös auttaa niitä, joille tarjotaan loukkaavia neuvoja , kuten herkkä huomautus "vain irrota siitä". Ei ole helpompaa, jos joku unohtaa, että he ovat masentuneita kuin diabeetikoilla, palauttamaan insuliinitasojaan vain, kun he eivät ajattele sitä.
Tietäen, mitä tiedämme ja tietomme rajoitukset voivat auttaa ihmisiä ymmärtämään, miksi ei ole yhtä hoitoa, joka toimii kaikkien masennuksen kanssa, ja miksi menestyksekkäimmät lähestymistavat masennuksen hoitoon käsittävät hoitojen yhdistelmän.
Lähteet:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson ja Joseph Loscalzo. Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteet. New York: McGraw Hill Education, 2015. Tulosta.
Papakostas, G. ja D. Ionescu. Kohti uusia mekanismeja: päivitys terapeuttisista aineista hoidossa kestävälle suurelle depressiiviselle häiriölle. Molekyylinen psykiatria . 20 (10): 1142 - 50.