Mikä on osittainen dopamiinagonisti?
Tässä artikkelissa opit dopamiinin osittaisesta agonismista. Tätä vaikutusta havainnollistavat parhaiten aripipratsoli (tuotenimi: Abilify), toisen sukupolven psykoosilääke / epätyypillinen neurolepti, joka eroaa kaikista muista epätyypillisistä antipsykoottisista tekijöistä, jotka tekevät erilaisen toiminnan mekanismin.
Miten aripipratsoli eroaa muista atipikaaleista?
Useimmilla epätyypillisillä psykoosilääkkeillä on selkeä vaikutus aivojen serotoniinireseptoreihin, mutta melko heikko ja rajallinen vaikutus aivojen dopamiinireseptoreihin.
Aripipratsoli on erilainen kuin useimpien muiden epätyypillisten ominaisuuksien suhteen. Pohjimmiltaan aripipratsoli toimii dopamiinin kautta. Näin ollen aripipratsolin näkökulmasta katsottuna se on lähempänä tyypillisiä tai ensimmäisen sukupolven neuroleptit, jotka jakavat aivojen dopamiinin eston (ns. Dopamiiniantagonismi) yhteiseksi toimintamekanismiksi.
Jos aripipratsoli toimii dopamiinilla Miksi se luokitellaan epätyypilliseksi?
Syynä on aripipratsolin kliininen toiminta : riski tiettyjen neurologisten haittavaikutusten, kuten akuutin lihasten jäykkyyden (dystonia) tai epäsuoran poikkeavan liikkeen häiriöt (dyskinesia), on vähäistä, mikä saa sen tunnustetuksi epätyypilliseksi; vastakohtana psykoosilääkkeille, joilla on suuri riski tämäntyyppisille haittavaikutuksille, jotka luokitellaan tyypillisiksi.
Aripipratsoli on dopamiinin osittainen agonisti - toisin kuin dopamiiniantagonisti tai salpaaja, kuten useimmat enimmän ensimmäisen sukupolven antipsykootit.
Mikä on dopamiiniantagonismi?
Dopamiini on yksi synaptisen tilan tasosta löytyneistä hermovälittäjäaineista, avaruus neuronien välillä. Dopamiini vapautuu synaptic-tilassa esisynaptisesta hermosolujen sisältämistä vesikkeleistä ja sitoutuu sitten dopamiinireseptoreihin postsynaptisen neuronin tasolla.
Ajattele tätä tärkeänä ja lukittavana vaikutuksena, jossa dopamiinireseptorit ovat lukkoja, jotka avautuvat, kun dopamiinin avain tulee lukkoon. Yksi skitsofrenian oletuksista on se, että tietyissä aivojen osissa on liikaa dopamiinia synapsessa. Skitsofrenian positiivisten oireiden oletetaan johtuvan kaikista näistä dopamiinireseptoreihin sitoutuvista dopamiinimolekyyleistä. Dopamiiniantagonistit sitoutuvat dopamiinireseptoreihin, mikä estää dopamiinin sitoutumisen. Ja ilman asianmukaista avainta, eli dopamiinia, lukko ei avaudu - toisin sanoen, koska dopamiinin ylimääräinen ongelma korjataan synapsin tasolla, siitä ei aiheudu haitallisia vaikutuksia (positiivisia oireita). Ongelmana on kuitenkin se, että dopamiinin saarto tapahtuu koko aivojen, kun taas dopamiinin ylimääräinen skitsofrenia on rajoitettu tiettyihin aivojen osiin. Lisäksi skitsofrenian aikana, kun jotkut aivojen osat ovat alttiita dopamiinille, muut osat kokevat itse asiassa dopamiinin vajeen. Dopamiiniantagonistit eivät vain estä reseptoreja paikoissa, joissa on liikaa, mutta myös paikoissa, joissa ei ole tarpeeksi dopamiinia. Siksi nämä lääkkeet, vaikka ne vaikuttavat positiivisiin oireisiin - johtuen reseptoreiden estämisestä aivojen alueilla, joilla on liikaa dopamiinia, yleensä myös lisäävät negatiivisia oireita , kognitiivisia ongelmia ja riskiä parkinsonismille potilailla, jotka käyttävät niitä. dopamiinia aivojen alueilla, joilla on liian vähän dopamiinia.
Mahdollinen ratkaisu tähän ongelmaan on käyttää osittaisia agonisteja.
Mikä on osittainen dopamiiniagonisti?
Osittainen dopamiiniagonisti on molekyyli, joka sitoutuu reseptoriin ja aktivoi sen osittain. Ajattele sitä avaimena, joka sopii erinomaisesti lukkoon niin, että ovea voidaan kiertyä mutta ei täysin auki. Osittaisen dopamiiniagonistin vaikutus on pienempi kuin dopamiinin täydellinen vaikutus, mutta enemmän kuin täydellinen tehottomuus, mikä tapahtuu, kun reseptori on täysin tukossa. Toisin sanoen osittainen vaikutus. Tämä osittainen vaikutus tarkoittaa sitä, että kun aripipratsolin (osittainen dopamiiniagonisti) ympärillä on liikaa dopamiinia ottamalla dopamiinista tilaa reseptoreilla ja aktivoimalla ne vain osittain, tosiasiallisesti vähennetään liiallisen dopamiinin vaikutusta.
Se tarkoittaa myös sitä, että tilanteissa, joissa liian vähän dopamiinia ympäröi kaikkien käytettävissä olevien reseptorien aktivoimiseksi, aripipratsoli sitoutuu itse asiassa vapaisiin reseptoreihin ja sen vaikutus, vaikka vain osittainen, lisätään dopamiinivaikutukseen synapsin yhteydessä dopamiini-deprisoidun synapsin dopaminerginen vaikutus.
Yhteenvetona, aripipratsoli, osittaisena dopamiiniagonistina, toimii dopamiinivaikutusten modulaattorina. Kun se on läsnä, se vähentää dopamiinin ylimäärän vaikutuksia (vähentämällä dopamiinitoimintaa, kun se on liikaa) ja alijäämää (lisäämällä dopamiinin vaikutusta, kun sitä on liian vähän).
Lue lisää
Arvid Carlsson: Skitsofrenian dopaminergisen alijäämän hypoteesi: polku löytöön. Dialogit Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142