PANDAS-hypoteesi: Voiko Strep throat aiheuttaa OCD?

Voi olla epätodennäköistä, että strep-kurkku voi olla pakko-oireinen häiriö . Tanskasta tulevan laajamittaisen tutkimuksen ensimmäistä kertaa näyttää kuitenkin tukevan tätä syy-yhteyttä.

Tausta

Bakteerit ovat vastuussa 5-10 prosenttia kurkkukipuista. Yleisin bakteerikohtaus, joka on vastuussa kurkkukipuista, on A-hemolyyttiset streptokokit (GAS tai strep).

Vuonna 1998 kansallisen mielenterveysinstituutin (NIHM) tutkijat havaitsivat, että jotkut lapset synnyttävät äkillisesti pakko-oireista häiriötä, tics- ja muita neuropsykiatrisia oireita sen jälkeen, kun heistä on GAS-tautia ja muita bakteereita ja viruksia. Nämä oireet ovat nopeasti alkaneet ja huippu voimakkuudella 24-48 tuntia.

Yleensä OCD alkaa vähitellen. Lisäksi OCD: n alustava esitys voi olla kuukausien ajan piilossa lapselle, joka on toissijaista ahdistusta tai epäilemättä irrationaalisista huolista ja käyttäytymisistä.

Aluksi NIMH päätti keskittää alkuperäiset tutkimustyötään streptokokki-infektion ja kurkkukipujen väliseen yhteyteen. He keksivät työhypoteesia nimeltä Streptococcal infektiot tai PANDAS- infektiot, jotka liittyivät pediatrisiin autoimmuuniin neuropsykiatrisiin häiriöihin. PANDAS-hypoteesi kuvaa, kuinka infektio GABS: n kanssa voi aiheuttaa autoimmuuniprosessin kautta OCD: n.

PANDAS-hypoteesi on ristiriitainen ja vuosien ajan sen tuki on ollut vähäistä, koska kaikki tutkimukset, joissa tutkittiin streptokokki-infektion, OCD: n ja tics-suhdetta, koskivat vain vähän osallistujia.

Kuitenkin JAMA-psykiatrian toukokuussa 2017 antamassa numerossa Orlovska ja kirjailijat tekivät yksityiskohtaisen tutkimuksen, jossa tarkasteltiin GAS: n ja muiden infektioiden ja OCD: n ja ticsin välistä yhteyttä .

He katselivat yli miljoonan tanskalaisen kirjaa, jotka ulottuvat 17 vuoteen.

PANDAS-diagnoosi

Ei ole laboratoriotestiä, joka diagnosoi PANDASia. Sen sijaan PANDASin diagnoosi perustuu yksityiskohtaiseen historiaan ja fyysiseen tutkimukseen.

Tässä on viisi kriteeriä, joita käytetään diagnosoimaan PANDAS:

  1. OCD: n, tic-häiriön tai molempien esiintyminen.
  2. Räjähdys OCD: n, ticsin tai molempien puhkeamisessa tapahtuu äkillisesti ja voi vaurioitua ja heikentyä seuraavien streptokokki-infektioiden seurauksena. Seuraavat exacerbations samaan aikaan dramaattisten oireiden kanssa.
  3. 3-14 vuotta (murrosiän alku). (Tämä kriteeri on mielivaltainen, ja nuorille on harvoin diagnosoitu PANDAS.)
  4. Yhdistyminen muiden neuropsykiatristen sairauksien äkilliseen oireiden ilmaantumiseen, mukaan lukien keskittymisvaikeudet, yleinen ahdistuneisuus, bed-wetting, ärtyisyys ja kehityshäiriö.
  5. Ajoittainen yhteys streptokokin infektioon on perustettava joko kurkkukulttuurilla tai verikokeilla (eli korotetulla anti-GAS-vasta-ainetiitterillä).

Sydenhamin chorea, joka myös johtaa nopeisiin, tahattomia liikkeitä, jotka muistuttavat tics, on myös suljettava pois diagnosoimaan PANDAS. Kuten PANDAS, Sydenham chorea ja yleisemmin reumaattinen kuume ovat autoimmuunisia perustekijöitä ja esiintyvät toissijaisena streptokokin infektiota vastaan.

Miten PANDAS esiintyy?

Genetiikka, kehitys ja koskemattomuus edistävät PANDASin kehittämistä:

Streptococcus bakteerit ovat kestävä ja alkeellinen organismi, joka voi jäljitellä eri kehon kudosten solujen ulkonäköä kiertääkseen kehon immuunijärjestelmää.

Kun GABS jäljittelee aivosolujen ulkonäköä, ajatellaan, että vasta-aineet aivokudokseen muodostuvat. Nämä vasta-aineet päätyvät hyökkäämään basaalisten ganglien kanssa ja sen sijaan, että ne aiheuttaisivat syndenham-korea, aiheuttaisivat OCD: n, ticsin ja niin edelleen.

PANS-diagnoosi

Koska strep-infektion ja OCD: n tai tics-hoidon tarkkaa ajallista suhdetta on usein vaikea havaita, vuonna 2010 lääkärit ja tutkijat laajensivat PANDAS-luokituksen niin, että se kuuluu Pediatri-akuutin neuropsykiatrisen oireyhtymän (Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome, SANS) piiriin.

Sen sijaan, että soluihin liittyisi vain streptokokki-infektion diagnoosi, PANS on yleisemmin kuvattu äkillisesti OCD: n puhkeamisella ja se voi liittyä myös ei-streptokokin infektioon, mukaan lukien influenssan ja varicellan (kananpoikas). Erityisesti tässä on PANS: n diagnostiset kriteerit:

  1. OCD: n äkillinen ja dramaattinen puhkeaminen
  2. Samanaikaisesti kaksi muuta neuropsykiatrista oireita, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin PANDASissa havaitut neuropsykiatriset oireet
  3. Oireita, joita ei voida selittää paremmin toisella neurologisesta tai motorisesta häiriöstä, kuten Sydenhamin koreasta, lupusta tai Tourette -häiriöstä

Erityisesti muotoilemalla PANS-diagnoosi, nämä lääkärit ja tutkijat toivovat helpottavan äkillisesti alkavan OCD: n diagnoosia ja hoitoa.

PANDASin ja PANS: n välinen suhde on analoginen melanooman ja syövän väliseen suhteeseen. Toisin sanoen, aivan kuten melanooma on syövän osajoukko, PANDAS on PANS: n osajoukko. Huomaa, että PANS-diagnoosi perustuu myös yksityiskohtaiseen historiaan ja fyysiseen tenttiin.

Uusi tutkimus

Orlovska ja työtoverit tutustuivat tanskalaisiin potilasrekistereihin, jotka ulottuvat 17 (1996 - 2013) vuoteen ja edustavat 1 067 743 lasta (alle 18-vuotiaita). Tämä tutkimus on ylivoimaisesti pisimmän PANDAS-hypoteesin parhaillaan suoritettu analyysi, ja tulokset tukevat tämän hypoteesin peruselementtejä.

Tässä on tarkempi potilastietueiden jakautuminen:

Tutkijat havaitsivat, että lapsilla, joilla oli positiivinen strep-testi, esiintyi todennäköisemmin mielenterveysongelmia - erityisesti OCD ja tic - verrattuna niihin lapsiin, joilla ei ollut streptokokeita.

Erityisesti lapsilla, joilla oli positiivinen strep-testi, oli 18 prosenttia suurempi riski kehittää mielenterveyden häiriöitä, 51 prosenttia suurempi riskit kehittää OCD ja 35 prosenttia suurempi riski kehittää tic häiriöitä.

Tutkijat havaitsivat myös, että lapsilla, joilla oli nonstreptokokkiin liittyvä kurkku (eli negatiivinen streptokokki -testi), oli myös lisääntynyt riski mielenterveyden, OCD: n ja TIC-häiriöiden riskiin. Tämän riskin suuruus oli kuitenkin pienempi kuin streptokokin infektio.

Tutkijat havaitsivat, että PANDAS-kriteerien mukaan 3-11-vuotiailla lapsilla oli suurin riski saada OCD- ja TIC-häiriöitä.

Tutkijoiden mukaan tutkimuksen tulokset tukevat PANDAS-hypoteesia jossain määrin. Mitä tulee ei-streptokokin infektioon, he kirjoittavat seuraavat:

Havainnot, joiden mukaan mielenterveyshäiriöiden riski on vain hieman vähemmän kohonneen kuin ei-streptokokki-kurkku-infektion jälkeen kuin streptokokki-infektion jälkeen, viittaa siihen, että myös muut, mahdollisesti virustautiin tarttuvat aineet liittyvät myös OCD- ja TIC-häiriöiden kehittymiseen. Tämä havainto voisi sen sijaan tukea äskettäin ehdotettua pediatrisen akuutin konseptin asetetusta neuropsykiatrisesta oireyhtymästä ... Pediatrinen akuutti alkamis neuropsykiatrinen oireyhtymä tarjoaa vaihtoehdon PANDASille laajemmilla diagnostisilla kriteereillä; sitä pidetään ensisijaisesti postinfektiivisenä tilana, mutta ilman rajoituksia streptokokki-infektioille.

PANDAS-hoito ja ehkäisy

Kuten on kuvattu julkaisussa Fegin and Cherry's Childhood Diseases :

Tämä ehdotettu häiriö [PANDAS] on tällä hetkellä hypoteesi, ja se on edelleen kiistanalainen aihe. Useat kirjoittajat uskovat tähän häiriöön erillisenä kokonaisuutena ja suosittelevat hoitoa ja ennaltaehkäisyä. Toiset väittävät, että on vain hypoteesia ja että lisäkertomuksia kaksoissokkotutkimuksilla tarvitaan ennen kuin suositellaan hoitoa ja ennaltaehkäisyä lapsille, joilla on diagnosoitu PANDAS.

Toisin sanoen jotkut asiantuntijat pitävät PANDAS (ja PANS) epäilijänä. Toiset kuitenkin harkitsevat PANDASin diagnoosia ja hoitavat sen vastaavasti. Huomaa, että NIMH suosittelee tiettyjä hoitovaihtoehtoja niille, joiden uskotaan olevan ehto:

Lapsilla, joilla on PANDAS-hoitoon liittyviä pakko-oireita, hyötyvät kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) ja / tai pakko-oireyhtymät. Tutkimukset osoittavat, että parhaat tulokset tuotetaan CBT: n ja SSRI-lääkityksen (kuten fluoksetiinin, fluvoksamiinin, sertaliinin tai paroksetiinin) yhdistelmästä. Lapset, joilla on PANDAS, näyttävät olevan epätavallisen herkkiä SSRI-lääkkeiden ja muiden lääkkeiden haittavaikutuksille, joten on tärkeää, että näitä lääkkeitä käytetään "START LOW AND GO SLOW !!".

Aloittelemalla lapsia pienillä psykotrooppisilla lääkitysannoksilla vähennetään negatiivisten haittavaikutusten määrää ja vakavuutta. Jos lapsi päätyy negatiivisiin haittavaikutuksiin lääkityksen aikana, annostusta on vähennettävä välittömästi. Huomaa, että psykotrooppisia lääkkeitä ei saa lopettaa äkillisesti, koska näin voi olla vaarallista.

NIMH korostaa, että jos strep-infektio on edelleen läsnä, paras hoito PANDASille on antibiootit, kuten amoksisilliini, penisilliini, atsitromysiini ja kefalosporiinit. Positiivisten kurkkumäärien kanssa yhden antibioottien pitäisi olla riittävä. Muita toimenpiteitä ovat hammasharjoitusten korvaaminen ja perheen jäsenten testaaminen strepille infektion riskin rajoittamiseksi.

Pienet tapauskohtaiset raportit perustuvat joidenkin kliinisten lääkäreiden hoitoon potilaille, jotka osoittavat PANDAS-oireita antibiooteilla, vaikka streptokokki-testit olisivat negatiivisia. Tämä käytäntö vaatii lisätutkimuksia.

Immuunipohjaisia ​​hoitomuotoja, kuten plasmanvaihtoa (esim. Plasmapheresiä) ja laskimonsisäistä immunoglobuliinia, on myös osoitettu käytettäneen tehokkaasti PANDAS-hoitoon liittyvien oireiden hoitoon.

Steroideja on myös käytetty PANDASin hoitoon. Steroidihoidon tulokset kuitenkin sekoittuvat, ja vain muutamia raportteja hyötymisestä ja muista rappeutuneista tics-raportista. Lisäksi steroideja tulee käyttää vain lyhyen aikaa, koska ne voivat olla vaarallisia, kun niitä käytetään pitkäaikaisesti. Lopuksi potilaat, joilla on steroideja saaneita PANDAS-yhdisteitä, voivat kokea rebound-vaikutuksen, joka johtaa PANDAS-oireisiin, jotka ovat vielä huonompia kuin kun steroidit aloitettiin. Näistä syistä steroideja ei yleensä suositella hoitoon lapsilla, joilla on PANDAS.

Huomattakoon, että joskus lyhyt hoito steroidien avulla voi auttaa lääkäreitä arvioimaan, mitkä potilaat reagoivat plasmanvaihtoon ja laskimonsisäiseen immunoglobuliiniin.

Vastaavassa huomautuksessa edeltävä hoito-ohje koskee ensisijaisesti PANDAS: iä, ei PANS: iä, koska PANS on uudempi diagnoosi ilman testattuja hoitoja. Kuitenkin, jos PANS näyttää esiintyvän infektiivisen aineen toimesta, tartunnan hoito saattaa heikentää OCD: n ja muiden neuropsykiatristen oireiden oireita. Lisäksi PANDAS-hoitoihin, kuten immuunipohjaisiin hoitomuotoihin ja ennaltaehkäiseviin strategioihin, voi olla hyödyllistä myös PANS-hoitoon liittyvien oireiden hoidossa.

Kahdessa pienessä kliinisessä tutkimuksessa antibioottien ennaltaehkäisevä hoito tai hoito ennen streptokokkirokotulehduksen ja PANDAS-oireiden esiintymistä osoittautui tehokkaaksi STP-infektioiden ehkäisyyn ja PANDAS-oireiden uusiutumiseen. Erityisesti jotkut lapset, jotka aiemmin kokivat PANDAS-oireita useita kuukausia vuodessa, kokivat paljon vähemmän exacerbations kerran profylaktisia antibiootteja. Näitä lapsia hoidettiin joko penisilliinillä tai atsitromysiinillä.

Vastaavasti ennaltaehkäisevien antibioottien hoito on osoittautunut hyödylliseksi muiden streptokokin jälkiseurauksin, joilla on autoimmuuni alkuperää, kuten reumaattinen kuume ja Sydenham chorea, mikä täten antaa lisätukea tähän toimenpiteeseen.

> Lähteet:

> Cherry, JD, Harrison, GJ, Kaplan, SL, Steinbach, W, Hotez, PJ. Feigin ja Cherry's Childhood Infectious Diseases käsikirja . Seitsemäs painos.

> Hayes, CS, et ai. Ryhmä B-hemolyyttisen streptokokin faryngiitin hoito. Amerikkalainen perhelääkäri. 2001 Apr. 15; 63 (8): 1557-1565.

> Tietoa PANDASista. https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml. NiMH-akut.

> Orlovska, S, et ai. Streptokokkirokko-infektio, johon liittyy mielenterveyden häiriöitä: Testaa PANDAS-hypoteesin avaintekijät valtakunnallisessa tutkimuksessa. JAMA-psykiatria. 2017.

> Stagi, S, et ai. Autoimmuuni-ilmiöiden arviointi potilailla, joilla on pediatriset autoimmuuni neuropsykiatriset häiriöt, jotka liittyvät streptokokki-infektioihin (PANDAS). Autoimmunity-arviot 13 (2014) 1236-1240.

>