Discovery ja historia litiumia mielialan häiriöille
Milloin litium löydettiin ensin mielenterveyden lääkeaineeksi ja mikä on tämän lääkityksen historia? Miten se todella toimii? Ja mikä on nykyinen ajattelu ja kiistely, kun otetaan huomioon litiumin rooli bipolaarisen sairauden hoidossa?
Litiumin löytäminen
Litium on luonnollisesti esiintyvä elementti (määrä kolmessa jaksollisessa taulukossa), joka löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 1817 ja löydettiin kaivoksista Australiassa ja Chilessä.
Sen tuulella vakauttavia vaikutuksia ei kuitenkaan tunnustettu vasta vuosisadan loppupuolella.
Kiinnostavaa, litiumia käytettiin ensin niveltulehduksen tulehduksellisen tilan hoitoon, kihti. (Ainakin yksi lääkäri totesi tältä osin, että kihti oli mielialahäiriöiden aiheuttaja.) Sitä käytettiin ensin maniaan vuonna 1871, kun Tanska oli johtava tapa, mutta vähän tietoa lääkkeestä yli puoli vuosisataa . Myöhemmin 1940-luvulla litiumia käytettiin verenpaineen lääkityksenä, mutta pian osoittautui liian monta haittavaikutusta tehokkuudeksi tässä käytössä.
Se oli Australian psykiatri John Cade, joka julkaisi vuonna 1949 ensimmäisen artikkelin litiumin käytöstä akuutin manian hoidossa . Siitä lähtien litiumia määrättiin laajalti, ja litiumia sisältävät mineraalilähteet mainostettiin parantavaa ominaisuutena.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ei hyväksynyt litiumia käyttöön vuoteen 1970 asti, ja litiumin käyttö Yhdysvalloissa alkoi myöhemmin ja siirtyi muihin lääkkeisiin aikaisemmin kuin monissa muissa maissa ympäri maailmaa.
Kuinka litium toimii?
Tietäen, että litium on luonnossa esiintyvä tekijä, voi ajatella, että lääkkeen määrääminen voi tukea kehon puutetta. Tutkimus ei kuitenkaan ole koskaan osoittanut, että kaksisuuntainen mielialahäiriö saattaa johtua litiumvajeesta. Pikemminkin tapahtuu, että tämä luonnollisesti esiintyvä aine vaikuttaa onnelliselta vaikutukseltaan mielialan stabilisaattorina.
Lähes 50 vuotta mania-depressiiviset ihmiset hoidettiin litiumilla, vaikka lääketieteellisellä tiedolla ei ollut mitään käsitystä miksi tai miten se toimi. ( Maniac-depressiivinen häiriö muutettiin virallisesti kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön vuonna 1980.) Vuonna 1998 Wisconsinin yliopiston tutkijat avattivat mysteerin. Litiumin salaisuus liittyy aivojen hermosolujen ja neurotransmitterin glutamaatin reseptoreihin . Ymmärtääksemme tämä, varmistaudu ja puhuu neurotransmitterien toiminnasta aivoissa ja niiden suhteesta mielenterveyden häiriöihin.
Neurotransmitterit ja mielenterveys
Miten viestit yhdessä aivojen osassa matkustavat ja näin toimivat? Se on ollut vasta viime vuosikymmeninä - kun tiedemiehet ovat eristäytyneitä hermovälittäjäaineita, aivojen kemiallisia sanansaattajia, jotka toimivat tiedon välittämiseksi alueelta toiseen - että alamme ymmärtää tätä prosessia.
Neurotransmitterit sisältyvät yhden hermon (tai hermon) loppuun. Hermoin kulkeva sähköinen impulssi johtaa neurotransmittereiden vapautumiseen avaruuteen (synapsin) yhden hermon ja seuraavan välille. Jotkut neurotransmitterit sitoutuvat reseptoreihin seuraavassa hermosolussa, mikä vaste muuntamalla tämä sanoma toiseen sähköiseen impulssiin.
Neurotransmitterit, jotka jäävät synapsiksi (ne, jotka eivät sitoudu reseptoreihin seuraavalla neuronilla), otetaan takaisin alkuperäiseen neuroniin, jota käytetään uudelleen.
Aivojen neurotensiirtolaitteita on useita. Jotkut näistä ovat:
- serotoniini
- noradrenaliinin
- dopamiini
- asetyylikoliini
- GABA (gamma-aminovoihappo)
- glutamaatti
Glutamaatti näyttää olevan välittäjä, joka on eniten mukana kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheessa (vaikka tämä on hyvin yksinkertaista ja useimmat mielenterveyden häiriöt aiheuttavat hämmentävän neurotransmitterin sekoittumisen sekaantumisen seka.) Glutamaatti on kaikkein runsain neurotransmitteri aivoissa ja on uskotaan olevan eksitiatorinen hermovälittäjä, joka osallistuu oppimiseen ja muistiin.
GABA, sen sijaan, on inhiboiva neurotransmitteri.
Litium- ja glutamaatin stabilointi
Wisconsinin yliopiston tutkijat havaitsivat, että litiumilla on kaksoisvaikutus neurotransmitterin glutamaatti-aktiivisuuden reseptoreihin, jotta glutamataattimäärät pysyvät aktiivisina solujen välillä vakaana, terveelliseltä tasolta, ei liian suurelta tai liian pieneltä.
University of Wisconsin Medical School professori farmakologian Dr. Lowell Hokin, joka ohjasi tutkimusta, sanoi, että niiden tutkimuksesta voidaan olettaa, että liikaa glutamaattia avaruus neuronien aiheuttaa mania ja liian vähän masennusta. Sen on oltava enemmän kuin se, koska masennuslääkkeet esimerkiksi toimivat muiden neurotransmittereiden, kuten serotoniinin ja dopamiinin, reseptoreihin. Tämä oli kuitenkin varmasti jättiläinen edistysaskel kaksisuuntaisen mielialahäiriön biologisen perustan ymmärtämisessä.
Huomaa: Suuri määrä ylimääräistä glutamaattia voi johtaa epileptisiin kohtauksiin tai jopa tappaa toisen solun ylikuumentumisesta (tämän ajatellaan olevan ainakin osassa Alzheimerin taudista ja aivohalvauksissa.)
Vaikka litiumilla näyttäisi olevan rooli hillitsemässä glutamaattitasoja aivoissa ja näin ollen herättämisen ja masennuksen tasapainossa, on monia kysymyksiä jäljellä vastata. Nykyään litiumin vaikutukset aivoihin ovat kaukana ymmärrettynä.
Muut mahdolliset käyttötavat litiumille
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lisäksi litiumia käytetään joskus unipolaariseen masennukseen (suuri masennus) ja skitsoaffektiiviseen häiriöön. Litiumin stabilointivaikutuksen takia glutamaattireseptoreihin tutkijat tutkivat myös, kykeneekö tämä lääke suojaamaan solukuolemalta, joka ilmenee esimerkiksi Parkinsonin, Huntingtonin ja Alzheimerin taudin kaltaisissa oloissa.
Litium-toksisuus ja sivuvaikutukset
Kuten monien lääkkeiden markkinoilla, litium mukana luettelo haittavaikutuksista ja varotoimenpiteistä. Litium-toksisuus voi olla erittäin vakava, sekä akuutit että krooniset vaikutukset. Litiumin sivuvaikutukset ovat myös yleisiä, ja kuten monet mielenterveyshäiriöt, nämä sivuvaikutukset usein häiritsevät sen käyttöä.
Lisäksi litiumin tiedetään vaikuttavan monenlaisiin lääkkeisiin, kuten muihin mielenterveyshäiriöihin, verenpainelääkkeisiin, Parkinson-lääkkeisiin ja eräisiin kipulääkkeisiin.
Kaikki tämä sanoi, että on olemassa vain vähän lääkkeitä, joita voidaan käyttää kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon, joilla ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia.
Mikä on litiumin rooli bipolaarisen häiriön hoidossa tänään?
Vastaus kysymykseen: "Millainen rooli litiumilla olisi tällä hetkellä bipolaarisen sairauden hoidossa?" vaihtelee riippuen siitä, kuka kysyt ja missä asut.
Rulla-vuoristoradan lisäksi litiumin käyttö nykyään vaihtelee suuresti. Jotkut lääkärit ovat menneet niin pitkälle, että he kutsuvat litiumia "vaaralliselta hölynpölyltä", kun taas toiset näkevät litiumin parhaaksi vahvistetuksi pitkäaikaishoidoksi kaksisuuntaisen mielialahäiriön varalta. Jotkut lääkärit väittävät jopa, että litium on tärkein mielenterveyden hoito, joka on löydetty.
Kuten monissa muissakin mielenterveyden kysymyksissä, todellinen vastaus on luultavasti jonkin verran ääripäiden välissä ja heijastuu erilaisiin käytäntöihin ympäri maailmaa. Yhdysvalloissa on mainetta, että se on "viimeinen ja ensimmäinen ulos" huumeiden käytön osalta, koska se on myöhässä maiden kesken käyttämään sitä ja varhain suositella vaihtoehtoja (muut mielialan stabilointiaineet kuten Depakote (valproiinihappo) ja antipsykoottiset lääkkeet .)
Yhdysvalloissa litiumia käytetään harvoin ensisijaisesti ihmisillä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, vaikkakin sitä käytetään usein vakavaan kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Vuoden 2017 tutkimus kuitenkin osoitti, että litiumin ensimmäisellä rivillä on voimakas rooli ihmisten hoidossa vanhuksilla.
Litiumin historian alaraja
Litiumin historia on tärkeä ymmärtää, kun tarkastellaan menetelmiä, joilla löydetään menetelmiä vakauttamaan mielialoja, ja viime aikoina kehotetaan tutkijoita tutkimaan mielialahäiriöiden kemiallista luonnetta aivoissa.
Tämä uudempi käsitys mielenterveyden häiriöistä vastuussa olevista aivojen kemikaalien lähettimistä on tärkeää mielenterveyden häiriöiden leimaamisessa. Vaikka vielä on pitkä matka, ja mielenterveys kärsii yhä enemmän leimauksesta kuin sanoa sydänsairaus, meneillään oleva tutkimus, kuten litium-mekanismi, on erinomainen askel oikeaan suuntaan.
> Lähteet
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. et ai. Litium myöhään elämässä Mania: systemaattinen katsaus. Neuropsykiatrinen sairaus ja hoito . 2017, 13: 755-766.
- > Gershon, S. Lithium: Discovered, Forgotten and Discovered. Kansainvälinen verkosto neuropsykofarmakologiaa varten . 15. elokuuta 2013.
- > Lyhyempi, E. Litiumterapian historia. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G. ja L. Tondo. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito elinikäisessä perspektiivissä: Onko litium edelleen paras valinta? . Kliiniset lääketutkimukset . 5. toukokuuta 2017 (Epub ennen tulosta).