Ketamiini masennukseen ja itsemurha-ajatuksiin

Ketamiini on erilainen masennuslääke.

Ketamiinilla on erityisen julma maine laittomana huumeenaan, ja tämä on ymmärrettävää. Ketamiini on samanlainen kuin PCP, toinen dissociatiivinen anesteettinen aine. Kun toksiset annokset otetaan, ketamiini voi aiheuttaa hyperaktiivisuutta, mukaan lukien lisääntynyt verenpaine, lisääntynyt syke, hikoilu ja lihasjäykkyys. Ketamiinin yliannostus voi myös johtaa psykoosiin.

Huolimatta maineesta väärinkäyttäjänä, ketamiinilla on laillisia lääketieteellisiä käyttötarkoituksia. Se on erinomainen anesteetti, jolla on omat ainutlaatuiset ominaisuudet ja jota käytetään monilla kehitysmaiden osilla tästä syystä. Ketamiinia käytetään lisäksi tiettyjen vakavien kipujen hoitoon. Hiljattain ketamiini on osoittautunut tehokkaaksi vähentämään itsemurha-ajatuksia.

Ketamiini selitetään

Ketamiini on aryyli-sykloheksyyliamiinin disoskooppinen anestesia-aine, jota käytetään sekä ihmis- että eläinlääketieteessä (siis sen maine "hevosen rauhoittajana"). Ketamiini liukenee sekä veteen että lipideihin (eli kehon rasvaan), mikä tarkoittaa sitä, että sitä voidaan antaa seuraavien reittien kautta:

Huomaa, ketamiini imeytyy parhaiten intramuskulaarisen reitin kautta. Ketamiini tulee kolmeen pitoisuuteen: 10 mg / ml, 50 mg / ml ja 100 mg / ml.

Ketamiinilla on monia toimintamekanismeja ja vaikuttaa useisiin hermovälittäjäaineisiin keskushermostossa. Nämä vaikutukset edistävät sen laajaa toiminta-aluetta, mukaan lukien sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavan sympaattisen "taistelu- tai lento-hermoston" lisääminen ja kivun vastaus. Seuraavassa on joitain vaikeita neuropaattisia (hermovaurioita) liittyviä kipuja, joita ketamiini hoitaa:

Ketamiini on myös hyvä hoidettaessa hermovaurion aiheuttamaa nosiseptiivistä kipua. Esimerkkejä nosiseptiivisesta kipuista ovat myofaksiaalinen ja iskeeminen kipu.

Lääketieteellisen tekstin myrkytys ja huumeiden yliannostus Olson ja kirjailijat kirjoittavat seuraavat ketamiinia koskevat tiedot:

Muut farmakologiset vaikutukset, jotka välittyvät epigeneettisen modulaation ja mikro-RNA: n ilmentymisen, tulehduksellisten välittäjien ja typpioksidisyntaasin välityksellä, voivat välittää pitkäaikaisia ​​terapeuttisia vaikutuksiaan psykiatristen ja mielialahäiriöiden hallintaan, tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin ja astman tilastolliseen hoitoon.

Tässä ovat keinot, joilla ketamiini vaikuttaa kehoon:

Ketamiinilla on joitakin ainutlaatuisia ominaisuuksia anesteettina. Se ei yleensä heikennä hengitystä ja heikentää hengitysteitä yhtä paljon kuin muut anesteetit tekevät.

Lisäksi se, että ketamiini ei alenna verenpainetta, tekee siitä ihanteellisen anesteetin niille potilaille, jotka ovat vaarassa saada hypotensiota (esim. Matala verenpaine), dehydratoituja potilaita ja shokkeja.

Ketamiini masennukseen ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön

Tutkijoilla on ollut vaikea aika kehittää uusia huumeluokkia masennuksen hoitoon . Vuosikymmeniä sitten psykiatrit kohtelivat masennusta lääkkeillä, jotka estivät monoamiinikuljettajia ja monoamiinireseptoreita; Näillä lääkkeillä oli kuitenkin kielteisiä sivuvaikutuksia. Serotoniinin takaisinoton estäjien (SRIs) esiintyminen muutti psykiatrian alaa ja antoi psykiatreille sekä perusterveydenhuollon lääkäreille turvallisia ja helposti säädettyjä vaihtoehtoja masennuksen hoitoon.

Ketamiini on NMDA-glutamaattireseptoriantagonisti, ja se on siten glutamaterginen aine. Kliinisissä tutkimuksissa ensimmäinen masennuksen hoitoon käytetty glutamaterginen aine oli tuberkuloosi-antibiootti nimeltä D-cycloserine. Tämä aine testattiin tuberkuloosipotilailla, joilla oli masennus vuonna 1959, ja mielialan parannukset olivat nopeasti nähtävissä. 1960-luvulla toinen glutamaterginen aine nimeltä amantadiini oli osoittanut lupausta Parkinsonin taudin hoidossa, johon liittyy usein masennus. Tämän vuoksi tätä lääkettä käytettiin masennuksen hoitoon pilottitutkimuksessa.

1980-luvun lopulla tutkijat tutkivat ketamiinin vaikutuksia masennukseen. Tutkijat hämmästyivät siitä, kuinka nopeasti ketamiini toimi masennuksen oireiden hoitamiseksi. 24 tunnin kuluessa yhden subanesteettisen suonensisäisen annoksen hoidosta jotkut masennuslääkkeistä havaittiin menevän remissioon.

Ketamiinin ilmaantuminen masennuksen hoitoon selvitti uuden käsitteellisen kehyksen uusilla mekanismeilla. Perinteiset masennuslääkkeet kestävät usein useita viikkoja saavuttaakseen maksimaalisen tehon. Ketamiini toimii kuitenkin paljon nopeammin ja johtaa huomattavaan kliiniseen parantumiseen vain tunneina.

Vuonna 2013 julkaistussa artikkelissa Biological Psychiatry , Krystal ja kirjoittajat kirjoittavat seuraavaa:

Ketamiinin antidepressiivisia vaikutuksia ei esiintynyt ennen kuin ketamiinin psykotogeeniset ja euforiset vaikutukset olivat kadonneet. Tämä ajallinen erottelu viittasi ensin siihen, että masennuslääkkeiden vaikutukset syntyivät nopeana neuroadaptinaationa aivojen ketamiinin akuuteille vaikutuksille. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa masennuslääkkeiden vaikutukset ovat 2-4 tuntia. 24 tunnin kuluessa tutkimukset osoittavat merkittävää parannusta ja masennuksen oireiden vasteen noin 50-80%: lla potilaista. Kaikki depression oireet paranevat, mukaan lukien itsemurha-ajatukset. Kliiniset hyödyt yhden ketamiiniannoksen jälkeen voivat kestää vain 1-2 päivää ja kestää yli 2 viikkoa.

Psychopharmacologiassa julkaistussa 2014 meta-analyysissä tuetaan ketamiinin lyhyen aikavälin hyötyä masennuksen ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa . Erityisesti tässä meta-analyysissä Fond ja kollegat kokoontuivat ja analysoivat tutkimuksia, joissa tutkittiin ketamiinin käyttöä masennustilanteessa (MDD), bipolaarista masennusta ja resistenttiä masennusta sekä anestesia-aine elektrokonvulsiivisessa hoidossa (ECT) kestävä masennus . Tutkijat havaitsivat, että ketamiini oli tehokas masennuksen oireiden hoitoon kussakin näissä yhteyksissä.

Vaikka tutkimuksen voimakkuus rajoittivat pienet näyte- kokot, Fond ja koo- kirjoittajat viittaavat siihen, että ketamiinin tulokset kestivät kahtena ja kolmena päivänä. Lisäksi todisteet viittasivat siihen, että depressiivisten oireiden väheneminen ei vähentynyt, mutta itsemurha-ajatukset vähenivät myös - vaikka itsemurha-ajatuksia mitattiin käyttämällä vain yhtä painavien asteikkojen kohdalla.

Tärkeää on, että Fond ja kollegat huomaavat, että joillakin potilailla oli verenpaineessa ohimeneviä nousuja. Ketamiinin vaikutuksista sydämeen tutkijat varoitti sen käytöstä sydänsairauspotilaissa.

Huolimatta yhä laajemmasta tutkimuksesta, joka tukee ketamiinin käyttöä masennuksen ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon, on tehtävä paljon enemmän tutkimuksia. Ensinnäkin on epäselvää, mitä annoksia ketamiinia tulisi käyttää psykiatrisen sairauden hoitoon. Tärkeää on, että dissosiatiiviset oireet voivat ilmetä ihmisissä, jotka saavat jopa hyvin pieniä ketamiiniannoksia. Toiseksi masennuslääkkeet voivat saostaa maniaa bipolaariseen häiriöön, ja vaikka epätodennäköistä, on epäselvää, voiko ketamiini saostuttaa maniaa näillä potilailla. Kolmanneksi on epäselvää, kuinka usein ketamiinia annetaan psyykkisiä sairauksia sairastaville. Pitäisikö sitä antaa joka kahdesta tai kolmesta päivästä? Neljänneksi emme tiedä, onko ketamiinilla pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia.

Lopulta, jos ketamiinia käytetään yhä laajemmin masennuksen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon, se olisi todennäköisesti lisäkäsittely. Toisin sanoen ketamiinia käytetään joko masennuslääkkeiden tai mielialan stabiloitavien lääkkeiden lisäksi. Tällä hetkellä on epäselvää, pitäisikö ketamiinia anestesiologin hoitaa. Ketamiinin intramuskulaarista annosta ei ehkä tarvitse antaa anestesiologi ja se voi olla sopiva avohoidon kliiniseen käytäntöön.

Ketamiini itsemurha-ajatuksille

Viime vuosina ketamiinin vaikutusta itsemurha-ajatuksiin (esim. Itsemurha-ajatus) ei ole perusteellisesti tutkittu. Usein tutkimukset ketamiinin vaikutuksista mielialaan tarkastelevat vain itsemurha-ajatuksia yksittäisenä kohteena masennuksen luokitusasteikolla.

Joulukuussa 2017 artikkeli otsikolla "Ketamiini nopea pelkistys itsemurha-ajatusten suuressa masennuksessa: midatsolaamin kontrolloima satunnaistettu kliininen tutkimus", Grunebaum ja kollegat tutkivat ketamiinin vaikutuksia potilailla, joilla on suuri depressiivinen häiriö ja itsemurha-ajatus.

Tässä satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa 80 osallistujaa annettiin vastaanottamaan joko ketamiinia tai kontrollia, midatsolaamia. Koska sen dissosiatiiviset vaikutukset eivät ole muita anesteettien verrattavissa ketamiiniin. Siten tutkijat valitsivat midatsolaamin kontrolliksi, koska kuten ketamiinilla, tällä lääkkeellä on psykoaktiivisia ominaisuuksia. Lisäksi molempien lääkkeiden puoliintumisaika on verrattavissa, ja midatsolaamilla ei ole masennuslääkkeitä eikä antisuicidisia vaikutuksia. Molempia lääkkeitä annettiin psykiatriasiana yhtenä annoksena suonensisäisesti.

Seuraavassa on joitain tutkijoiden havaintoja:

Tässä tutkimuksessa oli sen rajoituksia. Esimerkiksi tässä tutkimuksessa tarkasteltiin ihmisiä, joilla on itsemurha-ajatuksia, ja itsemurha-ajatus eroaa itsemurhasta tarkoituksesta tai käyttäytymisestä. Koska monet ihmiset ovat itsemurha-ajatuksia, ja suhteellisen harvat ihmiset tekevät itsemurhaa, olisi otettava paljon suurempia otoskokoja (eli paljon enemmän potilaita), jos itsemurha-käyttäytymistä tutkitaan. Lisäksi verrattuna vertailuryhmään, useammilla ketamiinikokeilla olevilla potilailla oli rajallinen persoonallisuushäiriö.

Word From

Vuosina 1999 ja 2015 Yhdysvalloissa todettiin itsemurhien määrä 26,5 prosenttia. Tällä hetkellä ei ole hyvää hoitoa itsemurha-ajatuksille. American Psychiatric Association toteaa, että "näyttö itsemurhien vähenemisestä masennuslääkkeillä on epäjohdonmukainen." On selvää, että tehokkaampia lähestymistapoja tämän kiireellisen ongelman ratkaisemiseksi tarvitaan. Ketamiinin nopea puhkeaminen voi osoittautua erittäin hyödylliseksi vähentää itsemurha-ajatuksia.

Yleisemmin psykiatrisen sairauden osalta ketamiinilla on lupaus masennuksen ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa - varsinkin kun nämä sairaudet ovat hoidonkestäviä.

> Lähteet:

> Fond G, et ai. Ketamiinin antaminen masennushäiriöissä: järjestelmällinen tarkastelu ja meta-analyysi. Psykofarmakologia. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et ai. Ketamiini itsemurhien ajatusten nopeaan vähentämiseen suuressa masennuksessa: midatsolaamin kontrolloima satunnaistettu kliininen tutkimus. American Journal of Psychiatry. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Nopeat vaikutukset: glutamatergiset masennuslääkkeet: ketamiinin kulku ja sen jälkeiset. Biologinen psykiatria. 2013; 73 (12): 1133 - 1141.

> Terapeuttiset lääkkeet ja vasta-aineet. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. toim. Poisoning & Drug Overdose, 7e New York, NY: McGraw-Hill.