Kaikki aivot eivät ole samat
Hyvin usein minua pyydetään suosittelemaan, mikä on mielestäni paras masennuslääke. Vastaukseni? Se, joka toimii sinulle. Jokainen henkilö on ainutlaatuinen ja ei voi vastata samaan lääkitykseen.
Jokainen antidepressanttiluokka toimii aivokemian eri tavalla. Paneelisairauden ja masennuksen asiantuntija Abbott Lee Granoff sanoo seuraavaa: "Markkinoilla on tällä hetkellä 23 masennuslääkettä.
(Opas Huomautus: Tämä luku on kasvanut, koska Dr. Granoffia haastateltiin tämän artikkelin kohdalla.) Jokainen kasvattaa tiettyjä neurotransmittereita aivoissa ja jokainen voi tehdä sen hieman eri aivoissa. "Joten vaikka yksi henkilö voi saada helpotusta niiden serotoniinihoito on lisääntynyt, toinen voi tarvita lääkettä, joka vaikuttaa sekä serotoniiniin että noradrenaliiniin.Jokainen toinen henkilö saattaa tarvita täysin erilaista lääkettä, kuten kouristuksia ehkäisevää tai mielialan stabilointiainetta, kuten litiumia. Zoloft ei ehkä toimi yhtä hyvin Prozacilla, vaikka molemmat kuuluvat samaan luokkaan.2 Jokainen henkilö on hyvin erilainen lääkitys tarpeissaan.
Aivan kuten monenlaisia aivoja, on olemassa laaja valikoima masennuslääkkeitä. Yleensä nämä kuuluvat seuraaviin luokkiin: monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), trisykliset (TCA: t) ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI).
On olemassa myös useita uudempia lääkkeitä, jotka ovat ainutlaatuisia toimintatavassaan.
Monoamiinioksidaasin estäjät
Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO-yhdisteet) olivat joitain ensimmäisiä masennuslääkkeitä, joita kehitettiin. Moodiin, lähinnä noradrenaliiniin ja serotoniiniin liittyvät neurotransmitterit tunnetaan myös nimellä monoamiineja. Monoamiinioksidaasi on entsyymi, joka katkaisee nämä aineet alaspäin. Monoamiinioksidaasin estäjät, kuten nimestä käy ilmi, inhiboivat tätä entsyymiä, mikä mahdollistaa näiden kemikaalien suuremman saatavuuden.
MAO-yhdisteet ovat pudonneet ensisijaisiksi masennuslääkkeiksi, koska ne tarjoavat useita haittoja potilaille verrattuna uusimpiin lääkkeisiin. Mahdollisia fataaleja lääkevalmisteiden yhteisvaikutuksia voi esiintyä MAO-yhdisteiden kanssa yhdistettynä erilaisiin lääkkeisiin, jotka ovat serotoniinagonisteja ("serotoniinioireyhtymä") tai norepinefriiniagonisteja. 3 Näiden lääkkeiden ihmisillä on myös noudatettava tiamiinia sisältävien elintarvikkeiden tiukat ravintoarvomäärät, jotta vältetään potentiaalinen hypertensio (korkea verenpaine) kriisi. Suuri haittavaikutus, joka esiintyy pelkästään MAO: ita, on verenpainetauti (alhainen verenpaine), joka voi olla väsymys ja voi jäljittää taustalla olevan masennuksen oireyhtymän pahenemista. Tästä syystä verenpainetta on aina seurattava käytettäessä näitä masennuslääkkeitä
trisykliset
Tricyclics, tunnetaan myös nimellä heterosykliset, tuli laajaa käyttöä 1950-luvulla. Nämä lääkkeet estävät hermosolujen kykyä ottaa serotoniini ja norepinefriini takaisin, mikä mahdollistaa näiden kahden aineen suuremman määrän olevan käytettävissä hermosolujen käyttöön.
Sen lisäksi, että vaikuttavat norepinefriiniin ja serotoniiniin, trisyklillä on samankaltaisia vaikutuksia histamiinilla ja asetyylikoliinilla. Tämä on vastuussa ongelmallisista sivuvaikutuksista, joita me tavallisesti yhdistetään näihin lääkkeisiin, kuten suun kuivuminen, epäselvä näkö, painonnousu ja sedaatio.6
Trisyklisten kanssa potilaan sairaushistoriaa on tarkasteltava tarkkaan.
Nämä lääkkeet saattavat aiheuttaa ortostaattista hypotensiota (huimaus seisovan nopean sydämen lyöntiä, joskus sydämentykytystä ja voi pahentaa aiemmin esiintyviä sydänsairauksia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai pään vamma, on oltava varovaisia, koska nämä lääkkeet saattavat aiheuttaa kouristuksia.
Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
Väitetyt vähentyneet sivuvaikutukset ja lisääntynyt turvallisuus suhteessa vanhoihin lääkkeisiin ovat antaneet tämän masennuslääkkeen luokan erittäin suosittuja viime vuosina. Tämän luokan lääkkeisiin kuuluvat fluoksetiini (Prozac), sitalopraami (Celexa) escitalopraami (Lexapro), fluvoksamiini (Luvox), sertraliini (Zoloft) ja paroksetiini (Paxil).
SSRI tarkoittaa Selective Serotonin Reuptake Inhibitoria. Nämä lääkkeet toimivat, kuten nimi tarkoittaa, estämällä presynaptinen serotoniinin kuljettaja-reseptori.8 Tämä lääke eroaa trisyklisistä, koska sen vaikutus on spesifinen vain serotoniinille. Sen vaikutus norepinefriiniin on epäsuoraa sillä, että laskeva serotoniini "sallii" norepinefriinin putoamisen, joten serotoniinin säilyttäminen säilyttää norepinefriinin. SSRI: t ovat spesifisyyden kautta etuna histamiinin ja asetyylikoliinin vaikutuksesta. Vaikutus on, että vaikka ne eivät ole ilman sivuvaikutuksia, ne eivät luo samoja törkeitä sivuvaikutuksia kuin trisykliset.
Uudemmat mekanismit
Viisi uutta lääkettä, jotka eivät sovi edellä mainittuihin luokkiin ovat bupropioni (Wellbutriini), nefatsodoni (Serzone), trazodoni (Desyrel), venlafaksiini (Effexor) ja mirtazapiini (Remeron). Bupropionin antidepressiivisen aktiivisuuden mekanismi on huonosti ymmärretty, mutta sen uskotaan olevan välitön noradrenergisten tai dopaminergisten reittien tai molempien välillä. [10] Tämä lääkitys ei ole SSRI: ille niin yleisiä seksuaalisia sivuvaikutuksia, ja se on suosittu potilaille, , psykomotorisen hitauden ja liiallisen unen.
Nefatsodoni ja sen prekursori trazodoni estävät sekä serotoniinin hermosolujen takaisinottoa että vähäisemmässä määrin noradrenaliinia. He myös estävät postsynaptisia 5-HT2-reseptoreita. Nefatsodonilla on heikko affiniteetti cholingeriini- ja a1-adrenergisille reseptoreille ja siksi se liittyy vähemmän sedaatioon ja ortostaasiin kuin trazodoniin.
Venlafaksiini on yhdiste, joka ei ole rakenteellisesti riippuvainen muista masennuslääkkeistä.12 TCA: t kuten venlafaksiini estävät sekä serotoniinin että norepineferiinin hermosolun. Venlafaksiinilla on annoksesta riippuvia peräkkäisiä vaikutuksia serotoniinin ja sitten norepinefriinin imeytyspumppuihin. 75 mg / vrk venlafaksiini on pääasiassa serotoniinin takaisinoton estäjä (SRI), kuten SSRI: t.
375 mg / vrk, se tuottaa vertailukelpoisen noradrenaliinin sisäänoton eston NSRI: lle, kuten desipramiinille. 13
Mirtazapiini on viimeksi vapautunut näistä neljästä ja se on ensimmäinen a2-antagonisti, jota markkinoidaan masennuslääkkeinä.14 Mirtazapin ainutlaatuinen toimintamekanismi ei kata entsyymien estämistä tai neurotransmitterin takaisinoton estämistä. Mirtazapiini lisää norepineferiinin vapautumista noradrenergisten keskushermosolujen estämisestä estämällä presynaptiset estävät alfa-2-autoreceptorit. Se säästää alpha-1-postsynaptisen reseptorin ja siten johtaa netto-kasvuun noradrenergiseen transmissioon. Toisena presynaptisen reseptorin estotoiminnossa mirtatsapiini estää serotonergisissa neuroneissa sijaitsevat inhiboivaa alfa-2-heteroreceptoria, mikä lisää serotoniinin vapautumista. Positiivisesti, mirtatsapiinilla on alhainen affiniteetti 5-HT1A-reseptoriin, mikä sallii synapsin vapautuneen serotoniinin sitoutuvan tämän reseptorin ja stimuloimaan sitä.
Se kuitenkin sulkee postsynaptiset 5-HT2- ja 5-HT3-reseptorit. 5-HT2-reseptorin stimuloimisen uskotaan olevan SSRI: n ja 5-HT3-reseptorin stimulaation seurauksena ilmenneen unettomuuden, levottomuuden ja seksuaalisen toimintahäiriön aiheuttamien serotonergisten haittavaikutusten oletetaan välittävän näillä aineilla havaittua pahoinvointia. 15, 16, 17 Siksi mirtazapiinin reseptorin salpausprofiili estää sivuvaikutukset, joita esiintyy serotoniinireseptoreiden epäselektiivisellä aktivoimisella, joka tapahtuu puhtailla takaisinoton estäjillä.