Orexin voi olla avain uusiin lääkehoitoihin
Orexin, joka tunnetaan myös nimellä hypokreiini, on vuonna 1998 löydetty välittäjäaine, joka on tuotettu aivojen hypotalamusalueella, joka on mukana heräämisessä ja kiihottumisessa.
Koska unessa on rooliaan, orexin on kohdennettu unihäiriöiden hoitoon. "Oreksiinireseptoriantagonisteiksi" kutsuttuja lääkkeitä on kehitetty estämään aivojen kemikaalin signalointia unen edistämiseksi.
Koska orexinilla on rooli pitää meidät hereillä ja hälyttävillä, estää sen vaikutukset voisivat mahdollisesti parantaa nukkua. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt subexeksantin (Belsomra), oreksiinireseptoriantagonisti, nukkumistukena.
Nyt tiedemiehet ovat huomanneet, että orexiinillä voi olla myös rooli hakeutumisessa, huumeiden uusiutumisessa ja riippuvuudessa, ja siksi se voi johtaa uusiin huumeidenkäytön hoitoon.
Tutkijat havaitsivat, että orexin-neuronit ulottuvat aivojen alueille, jotka liittyvät palkkioihin, jotka viittaavat siihen, että nämä lähettimet saattavat olla rooli motivaatiossa ja palkitsevassa käyttäytymisessä.
Penn State tutkija Glenda Harris, joka työskenteli Gary Aston-Jonesin, Physiikan osastolla, psykiatrian laitoksessa, selvitti orexinin ja palkkojen välistä suhdetta tutkimalla orexin-toimintoa rotilla käyttäen käyttäytymistestiä, jolla pyrittiin jäljittelemään ruokaa ja huumeiden palkkiota etsiminen ja lääkkeiden uusiutuminen.
"Laskimo-hypotalamus on sidottu palkkioon ja iloihin vuosikymmeniä, mutta erityiset piirit ja kemikaalit ovat olleet kätkettyjä", Aston-Jones sanoo.
"Tämä on ensimmäinen osoitus siitä, että neuropeptidi orexin on kriittinen tekijä palkkojen etsimisessä ja huumeriippuvuudessa . Nämä tulokset tarjoavat uudenlaisen ja erityisen tavoitteen kehittää uusia lähestymistapoja riippuvuuden, lihavuuden ja muiden häiriöiden hoitoon liittyvien häiriöiden hoitoon."
Tutkijat löysivät voimakkaan yhteyden orexin-hermosolujen aktivaation välillä lateraaliseen hypotalamukseen ja palkitsivat morfiinin, kokaiinin ja ruoan etsimistä.
He havaitsivat, että orexin-neuronien korkeimmat aktiivisuudet näkyivät rotilla, mikä osoitti palkkion etsimisen suurinta tasoa.
Huumeiden etsiminen päälle ja pois
Tutkimuksessa paljastui yhteys orexinien ja lab ratsojen palkitsemisreittien välillä kolmella tavalla:
- Oreksin-neuronien aktivointi liittyy rottien mieltymyksiin huumeiden ja elintarvikkeiden palkkioiden yhteydessä
- Oreksin-neuronien kemiallinen aktivointi palautti samanaikaisen lääkeainekäyttäytymisen
- Suora pistäminen orexin palautetaan huumeidenkäyttäjien käyttäytymistä.
Lisäksi, kun tutkijat antoivat rotille spesifisen oreksiinin antagonistin, eläinten alkion oppiminen huumeiden etusija ja palauttaminen sammuneen lääkeaineen haussa käyttäytymisen estettiin.
Palkitseminen-etsintä voidaan sammuttaa
"Koska orexin-aktivaation ja palkitsemisenhakukeinon palauttamisen välinen suhde johtuu näiden löydösten vaikutuksesta ihmisten huumeidenkäyttäytymiseen, nämä havainnot saattavat vaikuttaa", tutkijat kirjoittavat. "Eläimen palkitseva etsintä voidaan sammuttaa ajan myötä toistamalla eläimen altistumisen ympäristöön, jossa on huumeisiin liittyviä vihjeitä ilman aiempia huumeiden etuja."
"Sen jälkeen, kun palkkiohakemus oli sammutettu, ärsykkeen esittäminen, joka oli aiemmin yhdistetty lääkeaineeseen, johtaa eläimiä palauttamaan nopeasti palkkavaatimukset, samaan tapaan kuin silloin, kun ihmisillä on huumeiden uusiutuminen", he sanoivat.
Uusi tavoite kehittää hoitoa
Käyttämällä neuropeptidiä, joka aktivoi orexin-neuronien lateraalisessa hypotalamuksessa, Harris ja hänen kollegansa pystyivät palauttamaan lääkeaineiden etsimisen rotilla, joiden lääkeainekäyttäytyminen oli aiemmin sammunut.
"Nämä löydökset osoittavat uutta joukkoa neuroneja ja niihin liittyviä hermosektoreita, jotka ovat kriittisiä täydellisessä palkitsemisprosessissa", Aston-Jones sanoo. "Tämä tarjoaa uuden tavoitteen kehittää huumeita palkkioiden käsittelyn häiriöiden, kuten huumeiden ja alkoholin riippuvuuden , tupakoinnin ja lihavuuden hoitamiseksi."
Lähteet
Ebrahim, IO, et ai. "Hypocretin / orexin-järjestelmä". Lehden kuninkaallinen lääketiede toukokuu 2002
Harris, GC et ai. "Rooli lateraalisissa hypotalamuksessa orexin-neuroneissa palkkojen etsimisessä". Luonto 22. syyskuuta 2005
National Sleep Foundation. "Oreksiinireseptoriantagonistit: uusi unilääkkeiden luokka." Sleep News