Säätää alkoholin etsimistä ja herkkyyttä
Tutkijat ovat yhdistäneet aivojen sisältämän proteiinin sekä alkoholiä etsittävään käyttäytymiseen että herkkyyteen alkoholin päihtymiseen .
Washingtonin yliopiston tutkijat raportoivat ensimmäisinä suorina todisteina hiiristä, että proteiinikinaasi A (PKA) -signalointi säätelee sekä alkoholiin pyrkivää käyttäytymistä että herkkyyttä alkoholin päihtymiseen, National Institute for Alcohol Abuse and Alcoholism mukaan.
Muutettu vastaus
Ottaen huomioon valinnan tavallisesta vedestä ja alkoholia sisältävistä liuoksista hiiret, jotka puuttuvat PKA: n RIIB-alayksiköstä, suosivat alkoholiliuosta sen suurimmilla vahvuuksilla. Lisäksi geenin pudotushiiret olivat vähemmän herkkiä kuin ne, joilla oli normaalia PKA: ta, alkoholin rauhoittavia vaikutuksia.
Solunsisäiseen viestintään liittyvä proteiini, PKA on läsnä koko aivoissa. PKA fosforyloi lukuisia solunsisäisiä proteiineja ja säätelee geenin ilmentymistä, muuttaen siten solun sähköisiä ominaisuuksia ja potentiaalisesti solujen toimintaa ja kommunikointia neuronien välillä.
Hiiret, jotka puuttuvat RIIB: stä, joka on yksi kuudesta PKA: ta koodaavasta geenistä, kokevat muutoksia PKA-aktiivisuudessa, mikä on se, että tutkijat uskovat muuttavan vastauksensa alkoholin farmakologisiin ominaisuuksiin.
Alkoholinkulutuksen säätely
"Aikaisemmat tutkimukset sekä laboratoriokulttuureissa että eläimissä osoittivat, että alkoholin kulutus vaikuttaa PKA-toimintaan", kertoo Enoch Gordis, NIAAA: n johtaja, joka tarjosi ensisijaista tukea tutkimukseen.
"Mitä uutta on tässä työssä, on päinvastainen, että ainakin eläinmallissa PKA voi säätää alkoholin kulutusta ja joitakin alkoholin vastauksia."
Todd Thiele, Department of Psychology and Alcohol and Drug Abuse -instituutti, Washingtonin yliopisto ja hänen kollegansa tutkivat juomista käyttäytymistä 12 normaalissa hiiressä ja 12 knockout-hiiressä, joilla oli mutaatio PKA: n RIIb-alayksikössä.
Koska näiden kahden ryhmän välillä ei ollut eroja maku mieltymyksissä makeita tai katkeraisia liuoksia varten, hiiret PKA-mutaation kanssa joivat lähes kaksi kertaa niin paljon 20-prosenttista alkoholiliuosta kuin tavanomaiset hiiret.
Sedatiiviset vaikutukset
Tutkijat mitasivat myös päihtyneiden hiirten tarvitseman ajan, jotta heijastustekniikka saadaan takaisin. Ne injektoivat kummankin hiiriryhmän alkoholilla ja asettivat sitten ne takaisin niiden muovisiin U-muotoisiin kouruihin. Knockout-hiiret toipuivat paljon nopeammin alkoholin rauhoittavilta vaikutuksilta ja palauttivat sen 65 minuutin jälkeen verrattuna 90 minuutin normaaliin hiiriin.
"On todennäköistä, että hiiret RIIB-mutaatiolla juovat enemmän etanolia, koska PKA-aktiivisuus häiriintyy aivojen alueilla, jotka osallistuvat etanolin palkitsemiseen", sanoi tohtori Thiele. "Nyt on tärkeää määrittää, millä aivojen alueilla RIIB-alayksikkö tuottaa nämä vaikutukset."
> Lähteet:
> Thiele, TE, et ai. "Korkea etanolin kulutus ja alhainen herkkyys etanoliin aiheuttamaan sedaatioon proteiinikinaasi A-mutanttihiirissä". Journal of Neuroscience toukokuu 2000